使用Kaye溫度驗證儀對**器進行驗證溫度驗證儀優(yōu)選品牌
埃登威是Kaye溫度驗證儀授權代理商，負責Kaye溫度驗證系統(tǒng)在制藥行業(yè)的銷售和售后服務工作。
**器溫度驗證除了對設備的基本要求外，藥廠一般需要針對**器做以下的一些測試來確保**器的使用是否符合要求。
一、溫度分布：溫度分布一般分為空載溫度分布和負載溫度分布，負載溫度分布又根據(jù)實際**情況一般會進行小負載以及滿載兩種情況（視實際**情況而定，不同藥廠需求不一樣，測試條件也就不一樣）Kaye溫度驗證儀
二、熱穿透實驗：一般情況下分為濕熱**和干熱**兩種，由此會涉及到一些基本概念，**效果衡量F值
F值：在z值條件下，一個溫度為T，時間為t的**程序，等效于Tref時所需要的時間。
F0值：（濕熱**效果衡量）
在Z=10℃條件下，一個溫度為T，時間為t的**程序，等效于Tref=121.1℃時所需要的時間。
FH值：（干熱**效果衡量）
在Z=20℃條件下，一個溫度為T，時間為t的**程序，等效于Tref=170℃時所需要的時間
干熱出熱原效果衡量FH值Tref=170℃ Z=54℃
注釋：①**溫度系數(shù)Z值：某微生物的D值下降為之前的1/10所需要升高的溫度
②微生物耐熱參數(shù)DT值：在溫度為T的條件下，使得微生物減少90%所需要的時間
不同藥廠根據(jù)所需要**的物品的不同，所要求的F0值或Fh值也不同，這個要根據(jù)具體情況而定。Kaye溫度驗證儀
舉例：上海某藥廠驗證某臺高壓蒸汽**器，所需驗證程序有115℃ 30min ；121℃ 20min 和115℃ 30min 是該藥廠用來滅培養(yǎng)基的溫度設定程序，121℃ 20min一般所**的物品為玻璃器皿、潔凈服、和廢棄菌種這些可以過渡滅殺的物品。這兩個程序都需要驗證空載溫度分布、小負載熱穿透以及大負載熱穿透，其中空載溫度分布是驗證該**器在空載運行狀態(tài)下在**階段時其腔體內(nèi)部是否能夠滿足溫度分布的要求，負載熱穿透（大負載以及小負載）時，其**效果是否能夠達到藥廠所要求的**效果（具體的就是以F0值來體現(xiàn)）埃登威是Kaye溫度驗證儀授權代理商，負責Kaye溫度驗證系統(tǒng)在制藥行業(yè)的銷售和售后服務工作。
**器溫度驗證的方法如下：
一、空載熱分布測試
1.至少選擇10個溫度探頭，（較大的**器可以選擇15~20個探頭），編號后固定在水平向和垂直向有代表性的空間內(nèi)，幾何中心和角落應有代表性點，另外在與溫度控制傳感器相連的冷凝水排放口（低溫點）放置探頭。
2.連續(xù)重復3次測試應符合要求。Kaye溫度驗證儀
注意:
(1)測溫探頭**不能與**腔的金屬表面接觸，連接線應與設備密封完好。通常情況下，冷凝的排水口是可能的冷點。
(2)驗證過程中無論使用有線傳感器還是無線溫度探頭，探頭必須校正。通常在驗證前和驗證后全部探頭在恒溫爐中進行測試。通?？梢赃M行0℃、125℃兩個條件的測試，各探頭校準偏差應小于±0.5℃(驗證設備有特殊要求時，可依據(jù)相關要求進行校準）。
(3)探頭數(shù)量依據(jù)**器托盤而定，但為保證熱分布測試的代表性，探頭必須覆蓋被分化成大致體積一致的整個空間，生產(chǎn)操作中三點必須要求：冷點的產(chǎn)品探頭、設備本身附帶的溫度探頭、冷凝排水口探頭。埃登威是Kaye溫度驗證儀授權代理商，負責Kaye溫度驗證系統(tǒng)在制藥行業(yè)的銷售和售后服務工作。
二、滿載熱分布和熱穿透試驗
1.過度殺滅法：測試時，通常只考慮連續(xù)進行3次熱穿透試驗，以確保測試點持續(xù)到達足夠的殺滅效力。熱穿透溫度探頭可以根據(jù)熱分布數(shù)據(jù)放置在難穿透點的**物中。
A 同一物品**時探頭應均一分布；多種物品混裝**時控頭放置點應有代表性，獲得的溫度數(shù)據(jù)可以確定難于**的位置。對于熱穿透探頭數(shù)量沒有硬性規(guī)定，但小F0值必須大于12分鐘。
B 每個循環(huán)從開始到**的時間應該一致的，可重現(xiàn)的。就重要性而言，通常只關注熱穿透數(shù)據(jù)，而對于熱分布溫度沒有硬性標準。熱分布數(shù)據(jù)多用于考察隨著使用時間延長設備本身的性能變化。實施熱穿透測試時，如果同時進行熱分布測試，則熱穿透探頭數(shù)量和溫度分布探頭的推薦比例為5:1。設備負荷應該考慮一定靈活性，以便生產(chǎn)作業(yè)時部分裝載。
對均一**物（如膠塞）而言，負載中的冷點非常容易識別。因此部分裝載往往視為已驗
=證的整體裝載的一部分。注意：負載的冷點因待**物的包裝方式、結構、**物類型而
不同。實施熱穿透試驗前，首先應明確裝載布置圖。
2.殘存概率法：對于該**方式，滿載熱分布和熱穿透測試應分別實施，并制定詳細的溫度探頭分布圖。滿載熱分布溫度探頭分布與空載一致。每種裝載的連續(xù)3次測試應能夠證實溫度分布的重現(xiàn)性。熱分布的溫度要求為同一時刻各點之間的差值應不超過2℃。熱穿透測試探頭通常隨著**器容積大小而變化。典型的裝載托盤或裝載車至少配置10只探頭，全部插入相應的產(chǎn)品容器，將容器固定在難于穿透的位置進行測試。通過驗證試驗確認熱點、冷點、選擇的溫度控制點之間的關系。熱穿透數(shù)據(jù)可以證實負載內(nèi)所獲取的高溫度和大F0值，應不影響產(chǎn)品的質量穩(wěn)定性，同時確保冷點達到足夠的殺滅效果。
三、微生物挑戰(zhàn)性試驗
1.在過度殺滅法中，通常選擇菌種G.stearothermophilus或其芽孢，也可采用其他對濕熱**耐熱性強的微生物。
2.在殘存概率法中典型的生物指示劑包括：Clostridium sporogenes (生梭芽抱桿菌）、Bacillus smithii(史密氏桿菌）和Bacillus subtilis (枯草芽孢桿菌5230)。埃登威是Kaye溫度驗證儀授權代理商，負責Kaye溫度驗證系統(tǒng)在制藥行業(yè)的銷售和售后服務工作。
生物指示劑可以放置在溫度探頭的測試點附近，**后的生物指示劑通過復活、相關的微生物測試程序，應證實**程序可以實現(xiàn)低于10^-6的存活概率。
四、氣密性試驗Kaye溫度驗證儀
將絕壓變送器安裝在**腔室上，抽真空，至內(nèi)室壓力為7kpa（或以下），關閉全部與**室相連的閥門、真空泵，觀察時間t和壓力p1 至少等待300秒，但不得超過600秒，讓**器的冷凝水汽化，然后記錄時間t2和p2 。600秒±100秒之后，再記錄一次t3和p3 計算600秒內(nèi)的升壓速率=（P3-P2)/(T3-T2)
判定標準：不應超出1.3kpa/10min。
Kaye溫度驗證儀**器溫度驗證依據(jù)標準：
2010版GMP及指南
ISO 17665 : 《Sterilisation of health care products - moist heat.》
《衛(wèi)生保健品**-蒸汽**》
EN 285：2015 : 《 sterilises Steam sterilisers – Big sterilisers》
《** 蒸汽** 大型**設備》
GB 8599-2008《 大型蒸汽**器技術要求自動控制型》
藥品GMP指南2010
YY 0646-2015 《小型蒸汽**器 自動控制型》
JBT 20001-2011《注射劑**器》
現(xiàn)行版藥典
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